王燕教授：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗，冗余患者管理

EGFR变异是中会国中后期非小细胞心脏病（NSCLC）病患最罕见的驱动基因，其最主要19胺基酸缺失变异（19del）和21胺基酸L858R点变异（21L858R）等罕见变异，也最主要20胺基酸断开变异等罕见变异。随着科学研究证据的受益，我们辨认出有，多种不同变异类型病患不感兴趣EGFR TKI用药的以及病患的预后大大差异，并不需要差别对待。

精准用药开端，EGFR 19del、21L858R变异和普遍变异NSCLC病患并不需要区隔对待

对于EGFR变异中性中后期NSCLC病患，迄今为止的用药方式为非常丰富，最主要3个这一代，2个二代以及2个三代EGFR TKI本品。对于这部分病患，如何可选择一线用药，如何同步进行用时管理工作，是大家非常关注的问题。越来越多的资料表明，EGFR多种不同变异类型的病患，其对多种不同本品的以及预后不尽完全一致，并不需要差别对待。这些多种不同的变异，对本品的引人注意性多种不同，对其同步进行差别，有助指导病患的在此之后用药和管理工作。对于19del和L858R变异病患来说，一、二、三代EGFR TKI用药都是引人注意的，但随着我们对的预期越来越高，我们辨认出有19del和21L858R对EGFR TKI的共存一些差异，这两类病患的预后也大大多种不同。的差异来得多的是源于变异本身的性质，即多种不同变异肽链的EGFR磷酸化功能区域多种不同。所以现在，我们来得倾向于将19del和21L858R作为两种多种不同的疾病流感病毒来管理工作。从近期更为关注的几个临床研究试验来看，最主要FLAURA科学研究（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050科学研究（约可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509科学研究（贝伐珠类本品重新组建厄洛替尼，即A+T设计方案 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE科学研究（胡克替尼如此一来浓度 vs 值得注意浓度用药21L858R），这些科学研究资料告诉我们19del和 21L858R变异病患应该差别对待，并就用药设计方案为我们发放了一些参考。

对于19del病患，在既往审计第一或第二代EGFR TKI单药用药的科学研究中会，19del的得益都较好，在此坚实顶上，三代TKI的来得上一层楼，远比这一代TKI延长了病患各个方面生存。基于FLAURA科学研究的结果，临床研究逐渐尝试奥希替尼一线用药的方式为而。但在亚洲年轻人和21L858R变异亚组中会，迄今为止的TKI单药还不会并不需要为L858R发放解决设计方案。这就引起了我们对于21L858R变异病患来得多的关注，探求是不是共存来得好的用药策略。

而将要提到的其他三项科学研究资料，可以给我们一些补充。在CTONG 1509科学研究中会，A+T设计方案对比厄洛替尼单药具有显着的无令人满意生存（PFS）优势，超出有18.0个月末，降低疾病令人满意风险45%，尤其对于L858R变异的病患，A+T方式为而动摇了既往单药用药的劣势，同时不良反应可控可管理工作。在ARCHER 1050科学研究中会，对于21L858R病患，约可替尼远比吉非替尼具有一定优势。在INCREASE科学研究中会，专门从事针对21L858R变异，胡克替尼加量对比值得注意浓度有PFS优势。因此，对于21L858R变异病患而言，虽然FLAURA科学研究并不会观察到奥希替尼突出的优势，但A+T设计方案，约可替尼和胡克替尼加量这三种方式为似乎都是可选的用药策略。在这三种用药方式为中会，A+T设计方案的PFS最久，超出有了19.5个月末，是迄今为止针对L858R年轻人中会PFS最久的用药设计方案。总生存时间（OS）方面，ARCHER 1050科学研究中会OS不会得益，而CTONG 1509科学研究未揭晓OS结果，憧憬在此之后随访资料。而INCREASE科学研究是一项Ⅱ期临床研究试验，憧憬在此之后Ⅲ期临床研究试验的验证。

对于普遍变异病患，迄今为止资料更为多的是阿法替尼，如S768I、G719X、L861Q等普遍变异，都对阿法替尼相对引人注意。2019年发表的一项科学研究资料显示，奥希替尼对这些普遍变异也有一定。在不乏的普遍变异中会，20胺基酸断开变异的用药更为困难，其对一、二、三代EGFR TKI用药的效果都不太好，迄今为止针对20胺基酸断开变异病患，之前开展了一些新药科学研究。在无论如何的EGFR变异中性中后期NSCLC病患管理工作中会，我们并不需要全面性优化检测作法，除了检测罕见变异，还应该遮盖来得广，检测是不是共存普遍变异和共存变异，因为有科学研究辨认出有，一些共存变异也会直接影响病患不感兴趣EGFR TKI用药的。

各个方面而言，关于EGFR变异中性中后期NSCLC病患的最佳用药可选择，迄今为止并不会唯一的解答。在具体制定设计方案时，并不需要再考虑病患的用药意愿以及用药憧憬，兼顾坚实疾病后同步进行综合再考虑。同时，还要再考虑当地的医保政策。迄今为止，可供可选择的本品越来越多，科学研究资料也层出有不穷，为用药决策发放坚实的同时，也要求用药设计方案来得为细化。

A+T在21L858R变异NSCLC病患中会取得迄今为止最久无令人满意生存，未来可期

对于EGFR变异中性中后期NSCLC病患，我们其实看着多种不同变异肽链的病患对本品的多种不同，这就激发我们对治果欠佳的21L858R变异亚组，同步进行来得多的探求。

迄今为止而言，A+T方式为而在21L858R变异病患中会可以取得比较好的PFS。对于这类共存变异感染率来得高、使用EGFR TKI单药效果不好的病患，重新组建用药有可能是来得好的方式为而。重新组建方式为而除了A+T方式为而以外，也可以重新组建其他本品，比如EGFR TKI重新组建化疗或其他，这是我们探求的方向。并不需要指出有的是，当EGFR TKI和化疗重新组建时，不良反应会上升，以外人由于惧怕化疗，有可能会直接影响用药的同步进行，并最终直接影响。与之远比，A+T方式为而来得符合病患的潜意识预期。就经济花费上而言，A+T设计方案中会的两个本品都之前纳入医保，病患无需过于惧怕。虽然两药联用有可能会上升不良反应，直接影响病患的耐受性，但从迄今为止的资料来看，对于L858R变异病患可选择A+T重新组建用药，耐受性尚可，各个方面不良反应可控。

未来，我们还有非常多的探求空间。第一，我们在CTONG 1509科学研究中会之前看着了A+T的PFS优势，其OS是不是也有优势？我们憧憬在此之后来得短时间内的随访美联社。第二，病患使用A+T的乙型肝炎机制，是不是和既往厄洛替尼单药的乙型肝炎机制完全一致呢？迄今为止忽视，病患在此之后仍以T790M乙型肝炎变异为主，在经过用药后有可能平庸出有来得多的均一性，来得有利于在此之后的乙型肝炎后用药。这也并不需要在此之后来得多的科学研究来验证。另外，在一些EGFR普遍变异方面，是不是也可以同步进行A+T用药方式为而的探求。