Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌类和代谢，安神助眠！

发烧是世界难题，制约着所有年龄段的人。调查报告非同示，当今世界总人口的30%受轻度发烧的制约，约10%患有致使或慢性发烧。发烧的原因和程序很复杂，或许是其他重大躯体哮喘和精神失常的症状，以及应用于、不当或暴露出于某些杂质。同时，越来越多研究成果证明，小肠菌种；也都会干扰宿主的胃小肠生理，新陈代谢和外用病毒新功能，并通过菌种；也 - 小肠 - 大脑（MGB）轴制约里面枢神经该系统（CNS）新功能和行为。小肠菌种；也的微妙失衡与许多本能哮喘有关，例如睡眠不足，生理空白，感受失常和新陈代谢哮喘。

小肠里面存在有约1，000种类DF的菌种；也，一项研究成果数据库非同示，体重70公斤的"规格人"有3.9×1013小肠里面的细菌，细菌与本能线粒体的比重为1：1。在另一项研究成果里面，据报道，每个粪比对里面平均有762，655个小肠细菌基因组，确实基因组总数是本能基因组两台的38倍。上述数字突非同了小肠菌；也新陈代谢能力的重要性。许多研究成果早就确定，小肠菌种；也通过产生双向通信的各种种该系统制约大脑新功能。近期的研究成果确实，脊椎动物钟空白和睡眠剥夺都会发生变异脊椎动物钟基因组表示和菌种；也落结构。

应用于里面泡茶放射治疗发烧可以追溯到2000那时候。（LB)是一种常见的药用物种，该动植物是里面国龙泾川县的地理分布标志产品。LB的鳞茎被称做"燕子"，燕子连子火锅、燕子火锅等以LB为主要原料的火锅，在里面国人里面应用于减缓发烧。在诊断实践里面，燕子被里面医生直接用作放射治疗发烧的里面药，并记录在里面华人民共和国药典里面（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在诊断上已被长期应用于放射治疗发烧，但其程序仍未给与探求。本研究成果采用腹腔内（ip）PCPA抑制的发烧豚鼠三维。监测发烧豚鼠激素方面多巴胺、对应受体和病症，采用16S核糖体RNA（16S rRNA）基因组测序共同超高效液相色谱-铯/铯（UPLC-MS/MS）综合性量化LB对PCPA抑制发烧豚鼠小肠菌种；也和粪新陈代谢表DF的制约。

在Wistar豚鼠腹膜内注射对氯二硫化化合物（PCPA）抑制发烧三维。将豚鼠统称3两台:控制两台、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。观察激素5-羟色胺(5-HT)、磺酸血清素(NE)、胺基酸(MT)高水平、GABAA、5-HT1A、MT受体的表示及病症变异。采用16S rDNA测序和UPLC-MS/MS关键技术监测小肠菌；也和新陈代谢变异。

1、LB对PCPA抑制发烧豚鼠体重的制约结果非同示，控制两台和PCPA两台豚鼠的体重变异存在差别(平面图1)。与PCPA两台来得，LB两台的体重增加特别是在增加。

2、LB对激素5-HT、NE和MT的制约如平面图2（A-C）简述，PCPA给药特别是在减低了激素的5-HT和MT高水平（p <0.05），并增加了NE的高水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT高水平非同着增加（p

3、两台织生物化学观察如平面图3（A-C） 简述，控制两台激素骨骼肌不仅非常丰富且轮廓良好，而且特有种各向同性，而PCPA两台的骨骼肌致使剪切，排列不紧密，并且有许多破碎的小线粒体。值得注意的是，在LB两台里面，线粒体排列整齐，萎缩线粒体的总数非同着提高。

4、LB对激素GABAA R、5-HT1A和MT表示的制约如平面图4(A-C)简述，PCPA处理事件特别是在提高了激素5-HT和GABAA R的表示(p <0.01)，但MT的表示无特别是在变异。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，特别是在的增加 5-HT1A、GABAA R和MT的表示(p <0.01)。

5、粪里面的细菌；也落两台成我们对16S rRNA基因组的V3-V4可变七区展开了测序。以97%的基因组序列十分相似度为临界值，将高质量基因组序列聚类为51，342个操作分类模组(operational taxonomic units, OTUs)。在LB两台里面，OTU以次丰度在双曲线上的系数较平缓，特有种宽阔，说明去除LB后小肠菌；也愈发多样化，特有种愈发各向同性(平面图5(A))。同时，接台的零散曲线确实测序深度含有有名的新该系统DF和大多数多样性(平面图5(B,C))。Chao1的估计说明了了细菌；也落的生态物种非常丰富度，突非同露了物种总数，而Shannon指数与物种特有种面有方面。Chao1指数平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（平面图5（B）），Shannon指数平均值为7.84 vs. 7.11（p(平面图5(C))， LB两台均高于PCPA两台。

6、LB对PCPA抑制发烧豚鼠小肠菌；也的制约在OTU高水平上，计算了两两台比对彼此间的差别和十分相似性（平面图6（A）)。与PCPA两台（4725）菌；也多样性的减低来得，在LB去除后植株多样性特别是在增加（5220），趋于于但都会两台（5324）。PCoA量化确实，LB两台的；也落两台成与PCPA两台分离（平面图6（B）)。

分类模组总结揭示了LB干涉后小肠菌种两台成的特别是在变异。在科高水平上，10个七区系在PCPA两台与控制两台彼此间存在特别是在差别(平面图6(C))。与控制两台来得，PCPA两台紫单胞菌一个科（18.92%，p 瘤胃梭菌一个科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比非同着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）非同着增加。 同时，5个菌；也在科高水平上LB两台与PCPA两台彼此间存在特别是在差别(平面图6(C))。与PCPA两台来得，LB两台紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比特别是在增加，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑制发烧豚鼠粪新陈代谢两台学量化的制约根据OPLS-DA三维，LB两台的新陈代谢构造与PCPA两台的新陈代谢构造有特别是在差别，但有时候与控制两台十分相似，确实PCPA引发的发生变异在LB去除后明非同减缓。在PCPA和LB两台里面差别表示的诱导以火山岛平面图（平面图7（C，D）)非同示。

为了鉴定PCPA和LB两台彼此间的新陈代谢转化差别，我们选择了PCPA和LB两台里面变异等于为≥1.5（大幅提高）或≤0.5 (下调）的新陈代谢转化。这些从OPLS-DA三维里面筛选非同露VIP≥1的新陈代谢转化。最后从所有比对里面筛选非同露662个新陈代谢转化(平面图7(C,D))。其里面，131个诱导在PCPA处理事件后大幅提高，65个诱导下调(平面图7(C))。与PCPA两台来得，LB两台有33个新陈代谢转化表示大幅提高，65个新陈代谢转化表示下调(平面图7(D))。这些诱导被统称20多个不同的类，但主要是乙酸及其有机化合物、核苷酸及其诱导、及其诱导、硝酸脂类、化合物OH及其诱导、脂类其他磷脂、苯及其取代有机化合物、紫杉及其有机化合物、脂类等。如平面图7(E、F)简述，在PCPA和LB两台里面，前10种差别诱导分别长方形大幅提高(红色标记)和下调(绿色标记)。在这些总差别诱导里面，与PCPA两台来得，LB两台有37种诱导非同着下调或大幅提高(表1)。

8、差别诱导的KEGG分类和富集量化随后应用于KEGG对所有差别诱导展开了富集量化。研究成果确实，PCPA抑制的新陈代谢转化主要与水果乙酰基新陈代谢、胺基酸新陈代谢、原代胆汁酸脊椎动物合成、不饱和脂肪酸脊椎动物合成、粒细胞活化等有关（平面图8（A）)。与PCPA两台来得，LB发生变异的差别诱导主要与外用外用坏血酸耐药性、水果乙酰基新陈代谢、类似物新陈代谢、胺基酸新陈代谢、TRP管道的上皮细胞微粒调节等有关（平面图8（B）)。

9、粪菌种；也与诱导的方面性量化为了深入了解小肠菌种；也的特有种是否与新陈代谢构造方面，我们应用于Spearman方面性量化量化了非同着不同的科级菌；也和差别诱导彼此间的方面性（|r|> 0.7）。如热平面图（平面图 9）简述，共 33 种差别诱导与 LB 两台里面 28 种小肠菌；也里面的一种或多种面有方面或负方面。其里面，LB处理事件后趋于但都会的新陈代谢转化有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基排泄，2-羟基己二酸，8，9-EET，脊椎动物喋呤，d-丝氨酸，DHA，狐狸排泄，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺巯基，色胺，黄类似物。

综上，LB逆转了豚鼠小肠菌；也和粪新陈代谢表DF多度和多样性的不良变异，并且改善了激素线粒体的病症现象。PCPA发生变异最特别是在的水果乙酰基新陈代谢和胺基酸新陈代谢种该系统受到LB的特别是在催化反应。此外，还挖掘非同露LB减低了与精神失常方面的狐狸排泄和与癌症方面的三-N-碱金科的高水平。

总之，LB可以通过改善PCPA引发的小肠菌；也和诱导的缺失来减缓发烧，作为一种药用和食用泡茶，LB可以考虑作为保健食品展开开发，以减缓未来日益增加的发烧症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143